Даммарановые тритерпеноиды (диптерокарпол, холлонгдион, даммареноловая кислота) на протяжении последних десяти лет являются объектами исследований в группе медицинской химии УфИХ УФИЦ РАН. Природным источником этих соединений является смола тропического дерева Dipterocarpus alatus. Химически модифицированные даммараны уже показали гипогликемическую активность на животных и противоопухолевую активность in vitro в отношении меланомы и рака молочной железы.
Новый цикл исследований включал поиск оригинальных подходов для модификации холлонгдиона – гибридной молекулы со структурными элементами тритерпеноида и стероида прегнанового ряда. Авторами разработан подход, заключающийся в действии галогенидов фосфора на метил-кетонную группу холлонгдиона в различных средах, что привело к практически важным соединениям с алкиновым и винилхлоридным фрагментами. Алкинильное производное использовали далее для синтеза аминопропаргильных аналогов. Окисление озоном винилхлорида холлонгдиона в среде ацетон-вода легло в основу нового подхода по формированию карбокси-группы при С17, что может быть использовано в химии стероидов для двухстадийного превращения метил-кетонов в кислоты. Новой молекуле авторы присвоили название «холлонгдионовая кислота». Спектральный анализ структур тритерпеноидов выполнен с использованием оборудования Центра коллективного пользования «Химия» и «Агидель» УФИЦ РАН, а рентгеноструктурный анализ четырех соединений проводился на оборудовании ЦКП “Химический сервисный центр” СО РАН.
Результаты исследования опубликованы в специальном выпуске Development of Biologically Active Compounds – Design, Synthesis and Application журнала International Journal of Molecular Sciences (Q1): Galimova Z., Smirnova I., Lobov A., Polovyanenko D., Rybalova T., Kazakova O. “One-Stage Pathway from Hollongdione to C17-Alkyne and Vinyl Chloride Following Mannich Bases and Carboxylic Acid” // Int. J. Mol. Sci. 2024, 25(15):8356. doi: 10.3390/ijms25158356.
