Поиск новых противовирусных агентов – ингибиторов нового коронавируса SARS-CoV-2, вызвавшего пандемию COVID-19, является одной из актуальных проблем современной медицинской химии. Наиболее популярной мишенью для поиска ингибиторов SARS-CoV-2 является основная протеаза 3СLpro (Mpro), расщепляющая вирусные полипептиды на функциональные белки, необходимые для репликации вируса. С целью поиска новых ингибиторов SARS-CoV-2 нами синтезирована библиотека коньюгатов глицирризиновой кислоты (ГК) с метиловыми эфирами L- и D-аминокислот и исследована их противовирусная активность в качестве ингибиторов Мрro SARS-CoV-2 и его вариантов in vitro в Китайском медицинском университете (Тайвань). В результате скрининговой оценки противовирусной активности коньюгатов ГК по анализу транс-расщепления протеазы Мpro выявлено 4 соединения-хита с высокой эффективностью ингибирующие протеолиз Мрro SARS-CoV-2 дикого типа и его мутантных вариантов (омикрон и лекарственно-резистентных вариантов) (Mpro_P132H, Mpro_E166V, Mpro_P168A, Mpro_Q189I) со значениями 50%-х ингибирующих концентраций (IC50) ˂1 мкМ, которые превосходили по активности известный противовирусный препарат нирмарелвир. Данные производные ГК перспективны для дальнейших исследований в качестве ингибиторов SARS-CoV-2 и его вариантов для разработки инновационных противовирусных агентов специфической терапии коронавирусных инфекций.
Публикация в журнале Q1:
U.N.P. Le, Y.-J. Chang, C.-H. Lu, Y. Chen, W.-C. Su, S.-T. Chao, L.A. Baltina, jr., S.F. Petrova, S.-R. Li, M.-C. Hung, M.M.C. Lai, L.A. Baltina, C.-W. Lin. Glycyrrhizic acid conjugates with amino acid methyl esters target the main protease, exhibiting antiviral activity against wild-type and nirmatrelvir-resistant SARS-CoV-2 variants. // Antiviral Res., 227 (2024), 105920; https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2024.105920
